Hace unos 15 años, Ashura Buckley hizo una observación que la intrigó.
Estaba monitoreando la actividad cerebral nocturna de los niños autistas o con retraso en el desarrollo usando electroencefalografía (EEG) y notó que sus patrones de ondas cerebrales eran sorprendentemente diferentes de los de sus compañeros neurotípicos.
Específicamente, en sus grabaciones, los patrones que marcan diferentes etapas del sueño a menudo eran mucho más difíciles de detectar, dice Buckley, neurólogo pediátrico y especialista en medicina del sueño en los EE.UU. Instituto Nacional de Salud Mental en Bethesda, Maryland. Tanto es así que Buckley y sus colegas a veces podían adivinar quién tenía una afección del neurodesarrollo con solo mirar el EEG.
"Me pareció que había una enorme cantidad de información solo en esa observación", dice.
Desde entonces, Buckley ha estado trabajando para decodificar el significado de la actividad cerebral que ocurre durante el sueño. En noviembre, lanzó un proyecto para evaluar la genética, el sueño y el comportamiento de los niños neurotípicos y aquellos que han sido señalados, diagnosticados o tienen un hermano mayor con una afección del neurodesarrollo, como el autismo.
El objetivo del nuevo estudio es descifrar si las firmas electrofisiológicas pueden predecir problemas de comportamiento posteriores, como problemas de comunicación o socialización. Buckley y sus colegas planean agregar datos del estudio a un repositorio en línea de libre acceso.
Y muchos otros esfuerzos en curso están apuntando a los complicados vínculos entre el sueño y el autismo, con razón. Hasta el 86% de las personas en el espectro tienen problemas para dormir, y los problemas de sueño y el autismo se superponen de innumerables maneras, según muestran las investigaciones. Sin embargo, la relación entre los dos, al igual que la función del sueño en sí, sigue siendo difícil de alcanzar. Los problemas para dormir pueden contribuir o derivar de rasgos autistas, o ambos.
"Es difícil saber cuál es lo primero", dice Amanda Richdale, profesora adjunta del Centro de Investigación Olga Tennison Autism de la Universidad La Trobe en Melbourne, Australia, que ha estudiado los trastornos del sueño entre las personas autistas desde la década de 1980.
Durante años, se ha pensado que el sueño perturbado es un efecto secundario del autismo, pero la creciente evidencia sugiere que puede ser una característica central, con biología subyacente compartida. Al extraer estas conexiones, dice Richdale, los investigadores podrían descubrir pistas sobre las raíces del autismo, descubrir marcadores que definen subgrupos de la afección o encontrar nuevas formas de ayudar a las personas autistas con problemas de sueño intratables.
La superposición entre el neurodesarrollo y el sueño pide más investigación, dice Buckley. "Está lamentablemente poco estudiada y es una increíble mina de oro.”
Un área en la que la biología del autismo y los problemas del sueño se unen es la regulación de los ciclos sueño-vigilia. El reloj circadiano gobierna el sueño y otros procesos diarios a través de la expresión coordinada de genes del "reloj", y es un importante sistema organizativo: "Básicamente está involucrado en todos los aspectos de la función cerebral", dice Jonathan Lipton, profesor asistente de neurología en la Universidad de Harvard.
Este temporizador biológico de 24 horas también está íntimamente conectado a las vías involucradas en condiciones del neurodesarrollo, dice.
Las alteraciones en varios genes vinculados al autismo afectan al reloj circadiano. Por ejemplo, los ratones portadores de mutaciones en TSC1 o TSC2, genes que subyacen a la esclerosis tuberosa afección ligada al autismo, tienen ritmos circadianos atípicos, como ciclos diurnos y nocturnos más cortos, Lipton y sus colegas han encontrado. Los niveles de BMAL1 — una proteína que es un componente central del reloj — también son inusualmente altos en los ratones.
La modificación genética de los ratones para producir menos BMAL1 normaliza sus ciclos día-noche, informaron Lipton y sus colegas. Por lo tanto, modular el reloj puede proporcionar una forma de mejorar el sueño entre las personas con la afección, y también podría aliviar algunos otros rasgos de autismo, dice.
Los procesos involucrados en la regulación del sueño también pueden verse alterados en ratones portadores de una mutación en SHANK3, un gen candidato al autismo superior. Por lo general, la necesidad de dormir aumenta cuanto más tiempo permanece despierto un animal, pero los ratones que carecen del gen tienen problemas para conciliar el sueño, incluso cuando están privados de sueño, según Lucia Peixoto, profesora asistente de ciencias biomédicas en la Universidad Estatal de Washington Spokane.
Además, la privación del sueño exacerba las diferencias de expresión génica observadas en los cerebros de los ratones SHANK3 frente a los ratones salvajes, según el equipo de Peixoto. Muchos de los genes expresados diferencialmente están vinculados al reloj circadiano.
Peixoto y sus colegas ahora están investigando cómo SHANK3, que codifica una proteína que ayuda a apoyar las sinapsis, puede afectar la expresión de genes relacionados con el sueño. Investigaciones anteriores también han vinculado la función de la sinapsis con el sueño: el sueño juega un papel crítico en la plasticidad sináptica, el proceso por el cual las neuronas alteran la fuerza de sus conexiones en respuesta a nueva información. Y la pérdida de sueño puede perturbar la plasticidad que subyace al aprendizaje, la memoria y los períodos críticos del desarrollo cerebral en la infancia.
"Tener problemas para dormir desde el principio puede tener un efecto profundo y duradero en cómo la experiencia da forma al cerebro", dice Peixoto, señalando que entre los topillos de las praderas, la interrupción del sueño temprano en la vida también conduce a comportamientos sociales alterados, según un artículo de 2019. Ella dice que sospecha que la pérdida de sueño podría contribuir al autismo al alterar el desarrollo cerebral. Si ese es el caso, mejorar el sueño desde una edad temprana, practicando hábitos que apoyen el sueño, por ejemplo, puede conducir a mejores resultados y una mejor calidad de vida para las personas en el espectro, dice.
La superposición entre los problemas de sueño y el autismo también puede reflejar alteraciones compartidas en las regiones cerebrales y los circuitos, sugieren las grabaciones de EEG.
Las grabaciones nocturnas de EEG en niños autistas muestran cambios en los husos del sueño, breves estallidos de actividad que ocurren durante el sueño del movimiento ocular no rápido y pueden ayudar a consolidar los recuerdos. Los niños tienen menos husos que los niños neurotípicos o aquellos con retraso en el desarrollo, pero no en el autismo, encontraron Buckley y sus colegas en 2018, y en todos los participantes, la densidad del huso rastreada con una medida de función social.
"En términos de biomarcador, es muy atractivo", dice.
Los hallazgos deben replicarse, pero sugieren que el núcleo reticular talámico (TRN) juega un papel en el autismo, dice Buckley. Los husillos del sueño se originan en el TRN, una sección del tálamo que modula la comunicación con la corteza. El TRN expresa un gen vinculado al autismo, PTCHD1, durante el desarrollo, y los ratones que carecen del gen han fragmentado el sueño.
La investigación sobre los husos del sueño en el autismo sigue siendo relativamente nueva. Las firmas electrofisiológicas que caracterizan al autismo aún no se han definido claramente, y los hallazgos sobre la relación entre los husos y las dificultades para dormir son preliminares, según Dara Manoach, profesora de psicología en Harvard, que ha estudiado los husos del sueño en autismo y esquizofrenia.
Pero un cuerpo de trabajo más grande apoya el papel de los husos en los rasgos asociados con la esquizofrenia, que comparten algunas similitudes con el autismo. Los estudios muestran que las personas con esquizofrenia tienen menos densidad de husos que las personas típicas, y este déficit está relacionado con dificultades para consolidar los recuerdos de la noche a la mañana. Los husillos también se combinan con oscilaciones de otras regiones cerebrales, actividad sincronizada que es importante para el procesamiento de la memoria en la esquizofrenia, Han encontrado Manoach y sus colegas.
El acoplamiento de husos con otras oscilaciones puede verse interrumpido entre las personas con autismo, descubrió Manoach el mes pasado cuando reexaminó los datos del sueño que su equipo había recopilado para un estudio previo sobre autismo.
"Lo que esto parece significar es que hay algún tipo de comunicación [aberrante] entre el tálamo y la corteza durante el sueño", dice.
Las oscilaciones asíncronas que Manoach y sus colegas informaron no se asociaron con una reducción de la consolidación de la memoria en el autismo, pero los hallazgos apuntan a diferencias en la función de la TRN. Debido a que esta estructura cerebral cierra el retransmisión de información sensorial entre el tálamo y la corteza durante la estela y el sueño, las alteraciones en su función pueden subyacer a las sensibilidades sensoriales e interrumpir el sueño en el autismo, dice Manoach.
Y si las personas autistas tienen oscilaciones asíncronas, podría ofrecer una oportunidad para intervenir y mejorar algunos de sus rasgos.
Reproducir breves ráfagas de ruido ambiental en momentos precisos durante la noche, por ejemplo, mejorar el acoplamiento de las oscilaciones cerebrales y mejorar la consolidación de la memoria en personas no autistas, según la investigación. Manoach y sus colegas están probando si este enfoque puede sincronizar la actividad cerebral y aliviar los problemas de memoria en personas con epilepsia.
Tal enfoque solo puede ayudar a un subgrupo de personas. Es probable que haya muchas causas de alteración del sueño entre las personas en el espectro, señala Richdale, y para algunos, los malos hábitos de sueño, la ansiedad o la depresión podrían ser más culpables que la biología. "Eso encaja en la idea de que hay múltiples vías hacia el autismo", dice.
Sin embargo, el sueño es un objetivo de tratamiento digno en el autismo, dice Buckley. "Hace algo que el cerebro necesita para desarrollarse correctamente". Además, los problemas de sueño son una de las preocupaciones más urgentes entre las familias con niños autistas, sin embargo, los investigadores actualmente tienen pocas formas de intervenir.
Si nada más, estudiar la conexión entre el autismo y el sueño abre nuevas formas de pensar sobre ambas afecciones, dice Lipton, porque son "ventanas entre sí".
Original https://www.spectrumnews.org/news/cracking-autisms-sleep-conundrum/?utm_source=Spectrum+Newsletters&utm_campaign=3fe17ae7ff-EMAIL_CAMPAIGN_2022_02_24_07_31&utm_medium=email&utm_term=0_529db1161f-3fe17ae7ff-169086474
Traducción @Marisol Picón | @NeurodiverLetras Âû
La modificación genética de los ratones para producir menos BMAL1 normaliza sus ciclos día-noche, informaron Lipton y sus colegas. Por lo tanto, modular el reloj puede proporcionar una forma de mejorar el sueño entre las personas con la afección, y también podría aliviar algunos otros rasgos de autismo, dice.
Original https://www.spectrumnews.org/news/cracking-autisms-sleep-conundrum/?utm_source=Spectrum+Newsletters&utm_campaign=3fe17ae7ff-EMAIL_CAMPAIGN_2022_02_24_07_31&utm_medium=email&utm_term=0_529db1161f-3fe17ae7ff-169086474
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